传出神经系统药理概论
一、传出神经按递质的分类：
1.胆硷能神经: 释放Ach
  1) 运动N
  2)副交感N节前f.和节后f.
  3)交感N节前f.
  4) 交感N节后f. 小部分
2.去甲肾上腺素能N: 释放NA
交感神经节后f.大部分
二、传出N递质的生物演化过程:    
合成→贮存→释放→再摄取→灭活
               NA                     Ach
合成  地点:主要在去甲肾上腺   主要在胆碱能神经末梢内
素能神经末梢内
步骤:     酪氨酸                 胆碱 (ch)
           ↓  +OH                +
       多  巴                乙酰辅酶A
↓ -CooH               ↓
    多巴胺                    Ach
↓  +OH                 +
NA                     CoA
贮存  以“结合型”贮于肾上腺素  多以“结合型”贮于                            
能神经末梢的囊泡内       囊泡内,少量游离于胞浆

释放         以“胞裂外排”形式释放到突触间隙内

再摄取  绝大部分被神经末梢
（胺泵）主动再摄取,这是
NA作用消失的主要原因.           极少
小部分被突触后组织摄取

灭活    被单胺氧化酶（MAO）或     被AchE水解灭活,
儿茶酚氧位甲基转移酶        这是Ach作用消失
（COMT）灭活              的主要原因

三、受体的分类、主要分布部位及兴奋时的效应
分    类         分     布        效     应
1.胆硷受体     
1)M受体  
M1                 中枢、胃壁C     兴奋、胃酸分泌        
M2                      心脏        心力↓心率↓传导↓        
M3                 平滑肌、腺体     收缩 、分泌
2)N受体
  N1                     神经节             兴奋
肾上腺髓质           分泌AD.
  N2                     骨骼肌             收缩
2.肾上腺素受体
  1)α受体
α1              皮肤粘膜内脏血管        收缩
胃肠膀胱括约肌         收缩
       汗腺、瞳孔          分泌、扩大
   α2          突触前膜           ↓NA分泌
2)β受体
β1                       心脏          心力↑心率↑传导↑  
           脂肪组织              分解
β2                     支气管               扩张
     冠脉及骨骼肌血管        扩张
       肝脏、骨骼肌      糖元分解、血糖↑

四．传出神经系统药物的作用方式
1．直接作用于受体：
                其效应与递质相似者，称拟似药（激动药）
药物   受体
            其效应与递质相反者，称拮抗药（阻断药）
2．影响递质的生物演化过程：
1）影响递质的合成：
2)影响递质的再摄取和贮存:
3)影响递质的释放
4)影响递质的灭活：

五.传出神经系统药物分类
拟似药(受体激动药)
(一)  拟胆碱药(胆碱受体激动药)
1.M.N受体激动药         卡巴胆碱
2.M受体激动药           毛果芸香碱
3.N受体激动药            烟碱
4.抗AchE药              新斯的明
(二)       拟肾上腺素药(肾上腺素受体激动药)
1.α.β受体激动药         肾上腺素、多巴胺
2.α受体激动药            去甲肾上腺素
  α1受体激动药           去氧肾上腺素
  α2受体激动药           可乐定
3.β受体激动药            异丙肾上腺素
  β1受体激动药           多巴酚丁胺
β2受体激动药           沙丁胺醇
       拮抗药（受体阻断药）
（三）抗胆碱药（胆碱受体阻断药）
1．M受体阻断药            阿托品
2．N1受体阻断药           美加明
3．N2受体阻断药           筒箭毒碱
4．AchE复活药            解磷定
（四）抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻断药）
1.α.β受体阻断药        拉贝洛尔
2.α受体阻断药           酚妥拉明
  α1受体阻断药           哌唑嗪
  α2受体阻断药           育亨宾
3.β受体阻断药            普萘洛尔
β1受体阻断药           氨酰心安
β2受体阻断药           丁氧胺



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抗胆碱药（胆碱受体阻断药）
一． M受体阻断药
阿托品
非选择性M受体阻断剂
1、       作用与用途：
（1）       抑制腺体分泌
用于严重盗汗、流涎症及全麻前给药
（2）       对眼的作用：
扩瞳、升高眼内压、调节麻痹
用于：虹膜睫状体炎
眼底检查前作扩瞳剂
验光配镜时测定晶体屈光度
（3）       缓解平滑肌痉挛：
用于各种内脏绞痛：对胃肠绞痛及膀胱刺激症较好；对胆、肾绞痛效果差，常与镇痛药度冷丁等合用，尚可用于遗尿症
（4）       较大剂量解除迷走神经对心脏的抑制：
使心率加快、心房及房室传导加速.
用于缓慢型心律失常,如窦缓及轻度房室传导阻滞…
（5）       解除小血管痉挛，改善微循环（大剂量）
大剂量直接扩张小A、V，用于感染性休克。
注意：
充分补容。伴心动过速及高热者不宜用。
（6）       拮抗ACh,解救有机磷酸酯类杀虫药中毒：
2、       不良反应及禁忌：
（1）       常见副作用：
口干、面红、心悸、扩瞳（畏光）、皮肤干燥红热、视近物模糊等。
（2）       中毒表现：
副作用加剧并出现先兴奋后抑制的CNS症状:烦躁、谵妄、惊厥昏迷、呼吸先兴奋后麻痹
禁忌：青光眼、前列腺肥大。老人慎用。

山莨菪碱（6541及6542）
化构和作用与阿托品相似。常im、iv。
1、       作用特点：
外周及中枢作用均较阿托品弱,但对血管及胃肠平滑肌解痉作用选择性较高。且有镇痛作用。不良反应较轻。
2、用途：
1）感染性休克：已取代阿托品。
2）内脏绞痛
3）眩晕症、神经痛、血管性头痛、有机磷中毒

阿托品的合成代用品
（一）       合成扩瞳药
托吡卡胺(首选药)     
扩瞳和调节麻痹强、快、短，代替阿托品作眼底检查和晶体屈光度测定.恢复快.

（二）       合成解痉药
普鲁本辛（丙胺太林）
对胃肠平滑肌M受体选择性较高，治疗量对胃肠平滑肌解痉作用较强而久，副作用较轻。
用于溃疡病、胃肠痉挛、孕吐及多汗等治疗。
二、N1受体阻断药（神经节阻断药）
美加明     樟磺咪吩(阿方那特)  
现仅作外科手术中控制性降压

三、N2受体阻断药（肌松药）
分类       除极化型            非除极化型
代表药     琥珀胆碱             筒箭毒碱
机制     使终板膜持久除极失   竞争性阻断Ach
去对Ach的反应而肌松  的除极而肌松
用途          辅助麻醉，气管插管术
消除方式  AchE水解        再分布、肾排泄
中毒解救药    无                  有
（忌用新斯的明）     （新斯的明）
其它人工合成非除极化型肌松药：
阿曲库铵       米库氯铵  
泮库溴铵       哌库溴铵…
不良反应少，现基本取代传统药物。
适于需肌松的各类外科手术、气管插管术或作抗严重惊厥用。

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拟胆碱药
一．胆碱受体激动药
(一)M、N受体激动药
  乙酰胆碱(Ach)
仅作研究工具.
1．       M样作用M型效应)
1)       心脏抑制、血管扩张→Bp↓
2)       腺体分泌↑
3)       平滑肌收缩
4)       瞳孔括约肌和睫状肌收缩
(缩瞳和调节痉挛、近视)       
2．N样作用（N样效应）
N1↑→平滑肌收缩、腺体分泌↑、缩瞳、
心脏兴奋、小血管收缩、Bp↑
N2↑→骨骼肌收缩
卡巴胆碱
仅限于眼科局部滴眼，治青光眼
（二）M-受体激动药
             毛果芸香碱
选择性↑M受体
1.       对眼的作用:
1)       缩瞳:
2)       ↓眼内压:
3)       调节痉挛:视远物模糊(近视)
2.       用途:
1)       青光眼:滴眼时注意压内眦。
2)       虹膜炎：应与扩瞳药交替用。
3)       对抗阿托品等中毒：全身应用。

（三）N-ch。R激动药
烟  碱
二、抗AchE药（胆碱酯酶抑制药）
（一）       易逆性抗AchE药
           新斯的明  
是间接完全拟胆碱药（↓AchE   M+N型效应）
1．       作用特点：
1）       兴奋骨骼肌作用最强；
       原因：
（1）抑制AchE, ↓Ach的灭活；
       （2）促运动神经末梢释放Ach；
       （3）直接激动N2受体。
2）       兴奋胃肠膀胱平滑肌作用较强；
3）       对眼、心血管等其他作用弱。
2．       用途：
1）       重症肌无力:
2）       术后腹气胀与尿潴留:
3）       阵发性室上性心动过速:
4）       解救非除极化型肌松药筒箭毒碱
中毒。
              毒扁豆碱  
吸收后作副作用多,故少作全身性应用.
主治青光眼，作用较匹鲁卡品强、快、久

（ニ）难逆性抗AchE-有机磷酸酯类
有机磷急性中毒与解救
1．有机磷毒物分类：
1）剧毒类：内吸磷（1059）、对硫磷（1605）…
2）强毒类：敌敌畏
3）低毒类：敌百虫、乐果…
2．中毒途径：
3．中毒原因：
4．中毒机制：
(有活性)               (无活性)
AchE + 有机磷 →   磷酰化AchE
                      ↓
                 体内Ach堆积
                      ↓
          胆碱能神经极度兴奋症状
5.中毒表现:
轻度中毒: M型症状
中度中毒: M+N型症状
重度中毒: M+N+CNS症状
咳喘紫绀小瞳孔
恶心吐泻腹绞痛  M型症状
泪涎汗水二便流
先躁后昏肌颤动(CNS+N型症状)
6.救治原则:
1)尽快消除未吸收毒物：
   皮肤染毒者：彻底清洗体表毒物
口服中毒者：
（1）       催吐：
（2）       洗胃：可用温水、1%盐水、2%Soda溶液反复洗.但敌百虫中毒忌用碱性溶液
（3）       导泻:用硫酸镁或硫酸钠
2) 对症处理:
3)及早使用特殊解毒剂:
(1)AchE复活药:
氯解磷定(首选)、碘解磷定（派姆）。。。
用于中、重度中毒  
解毒机制：
①复活AchE                 (无毒)
磷酰化AchE + 氯解磷定→磷酰化氯解磷定
(失活)                   +
                          AchE(复活)
②与有机磷结合成无毒化合物：
   （有毒）              （无毒）
有机磷 +氯解磷定→ 磷酰化氯解磷定
应用注意：
  ①及早用药：以免形成“老化酶”（单烷氧基磷酰化AchE）后难以复活
  ②注意疗效差异：
   敌敌畏、敌百虫中毒效差；
乐果中毒无效，解救以阿托品为主
③用量不宜过大，以免↓R和神经肌肉传导.
(2)阿托品的应用:
   能迅速消除M型和部分CNS症状,且兴奋R、促病人苏醒。
但无复活AchE和消除肌颤作用.
 
应用注意:
    ①掌握用药原则:
       “早期、足量、反复、持续“。中毒越重，剂量越大，间隔越短。
   ②掌握剂量指标：
      M样症状消失
           +
      轻度阿托品化（口干、面红、心悸、扩瞳、轻度烦躁不安。。。）

轻度阿托品化后应持续用药8-24h.

拟肾上腺素药
（肾上腺素受体激动药）
      一.α、β 受体激动药
肾上腺素              
1.作用    
1)兴奋心脏:
↑β1→心力↑心率↑传导↑CO↑耗O↑
过量 →心律失常甚至室颤
2)舒缩血管:
↑β2→ 舒冠脉及骨骼肌血管
↑α1→缩皮肤粘膜及腹腔内脏血管
3)升高血压:
治疗量: 收缩压↑>舒张压↑→脉压↑  
大剂量: 舒张压↑>收缩压↑→脉压↓
α阻断药可翻转肾上腺素的升压作用
4)松弛支气管:
↑β2 → 支气管平滑肌松弛
5）增强代谢：促进糖元及脂肪分解
↑组织耗氧
2．用途：
1）过敏性休克：
首选药.
2）支气管哮喘急性发作：
作用强。快。禁用于心源性哮喘
3）心跳骤停的复苏：
作心室腔内注射,并配合“吹肺、压心、纠酸”等综合治疗
4)其它：
(1) 局麻佐药：
收缩局部血管,以延缓局麻药吸收→↓毒性并延长局麻时间。
(2)局部止血
(3)荨麻疹、血管神经性水肿, 抢救低血糖等。  
4。不良反应
常见头痛，不安，面色苍白，多汗，震颤，心悸，Bp↑
过量或i.V.过快   Bp↑↑→脑溢血
             心律失常甚至室颤
禁忌：高血压、A硬化、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等
            
麻黄碱
1. 直接和间↑α、β受体.可口服.
2.外周作用较Ad.弱而持久
3.中枢兴奋作用显著,易致失眠
4.用于防治支气管哮喘及腰麻或硬膜外麻醉所致低血压、充血性鼻塞、荨麻疹…
5.有快速耐受性

多巴胺(DA)
口服无效,t1/2约1-2分,供i.v/gtt用,无中枢作用.
1.       作用:
激动DA受体(分布于心、脑、肾及肠系膜血管)，还能直接和间接激动β1受体（小剂量）和α受体（大剂量）
1）       兴奋心脏(中度)：     
↑β1→心力↑ CO↑
心率影响小，大量可致心律失常
2）舒缩血管，提升血压：
  DA     ↑DA。R→舒心、脑、肾  
（治疗量）   及肠系膜血管  
↑α1→缩皮肤、粘膜及骨骼肌血管
对正常血压影响不大，但可提升休克病人的血压。
  大剂量→α↑↑→外阻↑↑→↑心脏负担→↓CO,对休克不利
3)增加尿量：
2．用途
1)  抗休克：适用于心源性、感染性等各种休克.
注意补容、纠酸。
2) 急性肾衰: 常与利尿药合用→↑尿量
3)难治性心衰: 常与扩血管药合用,以↓心脏负荷
3.不良反应
  过量或静滴过速→头痛、乏力、呕吐、心律失常…
 
　       二．α受体激动药
(一)α1α2受体激动药
去甲肾上腺素(NA.)
口服易破坏,仅静滴使用
主要↑α↑β1(较弱)对β2几乎无作用
1.       作用特点:
1)       缩血管升血压强大:
能收缩除冠脉以外的全身A.V.(皮肤、粘膜及肾血管尤为显著)
  小剂量静滴：收缩压↑>舒张压↑→脉压↑
大剂量静滴：收缩压↑<舒张压↑→脉压↓
加重休克
2)       对心脏等其它作用均较Ad弱
少引起心律失常
2.       用途:
1)休克和低血压:
用于各型休克及药物中毒、腰麻等引起的低血压
应用注意：
(1)小剂量短期用。连续静滴≯12h。
  (2)宜与α阻断药酚妥拉明联用
(3)严密监护。
使收缩压维持在12Kpa (90mmHg)左右,
以保证重要脏器的血流灌注。
2）急性上消化道出血：
3.       不良反应
1）       局部组织缺血坏死:
  2）急性肾衰：尿少、尿闭
用药期间尿量应保持在25ml/h↑
  
        间羟胺（阿拉明）
1．能直接和间接↑α→缩血管↑Bp较NA弱而持久
2．       作NA代用品，用于各种休克早期或低Bp(药物中毒、腰麻所致)
3．       有快速耐受性，较少引起心悸和少尿等。

（二）α1受体激动药
苯肾上腺素（去氧肾上腺素、新福林）
易缩肾血管而致急性肾衰，已少用于抗休克。主治室上性阵发性心动过速。
1-2.5%滴眼药,可作扩瞳剂,用于眼底检查

三、β受体激动药                    
(一)β1β2受体激动药
异丙肾上腺素(IPA.ISO)
口服无效。
1.       兴奋心脏, 扩张血管,↑脉压:
用于:
1)心脏骤停及轻、中度房室传导阻滞
2) 抗休克:
2.松弛支气管:  
治支气管哮喘(舌下、气雾吸入,久用耐受)
3.过量→ 心律失常(心悸、室速。。.)

（二）β1受体激动药     
多巴酚丁胺
  1.选择性↑β1→↑心力、CO ↑，对心率影响小。
  2.用于:
1)心源性休克：如心梗后或心脏手术后CO↓的休克
2)充血性心衰：尤心梗伴心衰者
  3.过量→心律失常. 久滴耐受(≯72小时)
       房颤禁用（可↑房室传导）
(三)β2受体激动药(见抗喘药)

绪     言
1、药物：
是用于防治、诊断疾病或计划生育有一定效果的各种物质产品。
1)天然药物
分三类 2)合成药物
          3)基因工程药物:利用DNA重组技术生产的蛋白质药。如重组人红细胞生成素(抗贫血药)
2．药理学
  研究药物与机体相互作用的规律及其机制的学科。
  
     药效学         人体
药物           机体          微生物:……。
     药动学         病原体  
                            寄生虫:……。

       药物效应动力学(药效学)
药理学    研究药物对机体的作用及机制的科学。
       药物代谢动力学（药动学）
         研究机体对药物的处置过程及血药浓
         度随时间变化的规律的科学。

二、药理学的发展简史：
   (一)本草学阶段(药物学阶段)
   (二)近代药理学阶段
   (三)现代药理学阶段



















绪     言
一、药理学研究对象
   1、药物：是用于防治、诊断疾病或计划生育有一定效果的各种物质产品。
1)天然药物
根据来源分三类 2)合成药物
              3)基因工程药物:利用DNA重组
                技术生产的蛋白质药。如重组
                人红细胞生成素(抗贫血药)
   2．药理学（pharmacology）
   研究药物与机体相互作用的规律及其机制的学科。
       药物效应动力学(pharmacodynamics)
药理学    研究药物对机体的作用及作用机制的
科学。
       药物代谢动力学（pharmacodynamics）
         研究机体对药物的处置过程及血药浓
         度随时间变化的规律的科学。
     药效学        人体
药物          机体         微生物:……。
     药动学        病原体  
                          寄生虫:……。
   二、药理学的学科任务：
   1、为临床合理用药防治疾病提供理论基础；
   2、为研制新药、开发老药提供科学资料；
   3、为探索生命的本质、阐明疾病发生发展的规律提供线索。
三、药理学发展简史：
   (一)本草学阶段(药物学阶段)
   记载古人用天然药治病的专著(本草学)，我国最多，成就最大。
  年代   作者       书名       药物      杰出贡献
  汉代   不清  《神农本草经》 356种   世界第一部药书
  唐代  苏敬等 《唐新修本草》 884种   世界第一部药典
  明代  李时珍 《本草纲目》  1892种  世界第一药物巨著
   (二)近代药理学阶段
   19世纪初，化学、解剖学及实验生理学的迅速发展，促进了近代药理学的建立和发展。
   首先，在药物研究方面得到加强，即从植物药中提取出有效成分，如吗啡、依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等，并开始了人工合成新药，如治疗梅毒的新砷凡纳明（914）等。
   其次，是建立了实验药理学，包括器官药理学和细胞药理学。即通过在体或离体的动物实验、病理模型等对药物的作用部位、作用性质及疗效在整体、器官、细胞水平进行研究。
   (三)现代药理学阶段
   二战后，新药层出不穷，如抗生素、抗癌药、抗精神病药、抗组胺药、抗肾上腺素药等。
   20世纪30年代以来，随着高科技的发展，新技术、新方法的应用，使药理学迅速向纵深发展，形成了许多新的药理学分支。如：分子药理学、量子药理学、临床药理学、精神药理学、遗传药理学、时辰药理学、生殖药理学、老年药理学……。

   四、学习药理学的方法
   1、联系基础医学理论
   2、重点掌握代表药和常用药
   3、注意药物的两重性
   4、借助教辅资料，及时复习、自测。

药代动力学
（一）药物的跨膜转运
1、被动转运
1）       概念：
药物顺浓度（或电位）梯度的跨膜转运。
            脂溶扩散
  2）方式   滤过扩散
            易化扩散
  3）特点：不耗能。
  4）影响因素：
分子量、脂溶性、极性、PH等。
离子型药物难以通过生物膜的现象，称离子障.
PH对药物转运的影响:
药物     体液    解离(度)  极性  脂溶性  吸收  排泄
弱酸(碱)  弱碱(酸)  易(大)    高    低      难    易
弱碱(酸)  弱碱(酸)  难(小)    低    高      易    难

2、主动转动
  1）概念：药物逆浓度（或电位）梯度的跨膜转运。
2）特点：(1)耗能
(2)需载体
(3)有饱和性
(4)有竞争抑制现象
3）方式：
(二)药物的体内过程
   包括吸收    分布    生物转化    排泄。
吸收、分布和排泄统称转运。
转化与排泄统称消除。
1、吸收
  口服给药, 主要在小肠吸收。吸收后经门V   肝    体循环。
首过（关）消除：
某些药物口服后，在首次经过肝脏时就被部分灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低的现象。如硝酸甘油片等。
2、分布：
影响因素：
  1）药物与血浆蛋白结合（率）
游离型药：有药理活性
            +
药入血  血浆蛋白         暂时失活：
           ↑  ↓           分子变大：
        结合型药：特点  有饱和性：
                          有药物对结合点的竞争性
                          置换现象
2）药物与组织、器官的亲和力：    
3）组织、器官血流量：
  4）体液PH：
弱酸性药在偏碱性的C外液中易解离成离子型药   不易扩散到C内      C内药浓低于C外。
  5）体内的组织屏障：
    
3、生物转化：
   1）概念：
   2）地点：
   3）类型与方式：
（1）I相反应：包括氧化，还原或水解反应。
（2）Ⅱ相反应:即结合反应。
4）转化的结果：
灭活；活化；解毒；增毒.
   5）转化药物的酶系：
   微粒体酶系（肝药酶）：是指肝C滑面内质网上的细胞色素P450酶系。  
特点:
①专一性低：
②个体差异大：
   ③活性可变：
酶诱导剂：促进肝药酶合成或增加其活性的药物。如巴比妥类药。
酶抑制剂：。。。。。。如氯霉素
4、排泄：
  1）肾排泄：
  （1）肾小球滤过药物：
  （2）近曲小管主动分泌药物：
     特点①需载体 ②排泄快
         ③有竞争性排泄抑制现象
  （3）远曲小管重吸收药物：
      影响因素：
①脂溶度   ②尿液PH   ③尿量
  2）胆道排泄：
    肝肠循环: 某些排入12指肠的结合型药，经水解游离后被重吸收利用的现象。
  3）乳腺排泄：
  4）其它排泄途径：胃、肠、肺、唾液、汗腺等

（三）血药浓度变化的时间过程
  1、时量（效）曲线（见图）
  2、药物消除动力学
  消除方式       恒比消除           恒量消除
             （一级动力学消除） （零级动力学消除）
    概念      单位时间内血药以   单位时间内血药以
              恒定的比例消除     恒定的数量消除
  消除速率    与血药浓度成正比   与血药浓度无关
  消除能力       未饱和             已饱和
    
（四）药动学常用参数及其意义
  1．血浆半衰期（t1/2）：
   血浆药物浓度降低一半所需的时间。
t1/2的实际意义：
   1）药物分类根据：
   2）确定给药间隔时间：
   3）预计药物基本消除时间：约5个t1/2
   4）预计达到稳态血药浓度时间：约5个t1/2
  2．稳态血药浓度（坪浓度）
   通常在恒速静滴或分次恒量给药过程中，约经过5个t1/2，当给药速度与消除速度相等时，血药浓度维持在一个基本稳定的水平，称之。
  3．时量曲线下面积（AUC）：
   是血药浓度随时间变化的积分值，表示吸收入体循环药物的相对量。吸收量越大，AUC越大。
  4．生物利用度（F）：
是指药物制剂被吸收进入体循环的程度（百分数）和速度。
1）影响因素：
  （1）制剂质量：
  （2）给药途径：
i.v.时, F为100%；口服时,药物不能全部入体循环，F<100%。
2）计算公式：
                    口服制剂AUC
绝对生物利用度=                ×100%
  （%）        静注制剂AUC

                    待试制剂AUC
相对生物利用度=                ×100%
  （%）        标准制剂AUC
  3）对药效的影响：
   F还反映药物吸收速度对药效的影响。
吸收越快，时量曲线上升段越陡，峰浓度
(Cmax)越高，达峰时间(Tpeak)越早。



5．表现分布容积（Vd）
   1）概念：
   Vd是假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积，即药物在体内分布平衡时，体内药量（A）与血药浓度（C）之比值。
   2）计算公式：          A(mg)
                    Vd=
                          C(mg/L)
3)影响因素：
  脂溶性         低
  血浆蛋白结合率 高   利于药滞留于血  Vd小
  组织蛋白结合率 低
   4）临床意义：
               Vd  = 5L左右    药物大部分布于血浆
(1)推测药物  Vd  = 10-20L     药物分布于细胞外液
   分布范围   Vd  = 40L左右   药物分布于全身体液
               Vd  = 100-200L   药物在体内有“贮库”
(2)推测药物排泄速度：Vd小(大)  排泄快(慢)
  (3)计算体内总药量或要求达到某一有效血药浓度时的用药剂量。计算公式：A=C×Vd
6．清除率（CL）：是指单位时间内有多少容积血浆中的药物被清除。单位为L/h或ml/min。
主要反映肝、肾消除药物能力的大小。

药效动力学
(一)药物的作用（效应）
药物作用 始初作用:药物与细胞成分之间的分子反应
        效应:由始初作用引起的生理生化功能改变
1、药物的基本作用：
  兴奋――药物使机体原有功能增强者
  抑制――药物使机体原有功能减弱者
2、药物作用的选择性（选择性作用）
   是指药物对体内不同的组织器官或病原体的作用，表现在性质或强度上的差异性。
3、药物作用的范围：局部作用与吸收作用
4、药物作用的方式：直接作用与间接作用
5、药物作用的临床效果：
  1）治疗作用:包括对因治疗、对症治疗、补充治疗(替代治疗)
  2）不良反应：
  (1)副作用:治疗量的药物所呈现的与治疗目的无关的作用。
  (2)毒性反应:是指药物使机体产生病变或有害的反应。
   原因：用药不当(用药量、过久，不合理联用或病人过敏)
   表现：
   类型：急性毒性  亚急性毒性  慢性毒性(含“三致”作用)
  (3)后遗效应:指停药后血药浓度降至阈浓度以下时所残存的生物效应。
  (4)继发反应(治疗矛盾):由药物的治疗作用导致的不良后果。
  (5)变态反应(过敏反应):指过敏体质的病人,对某些药物产生的病理性免疫反应。
  (6)特异质反应:指基因缺陷的病人，对某些药物产生的一种遗传性异常反应。
  (7)停药反应(反跳、回跃):指突然停药后原有症状重现或加剧。
（8）耐受性
（9）耐（抗）药性：专指病原体或肿瘤C对化学治疗药敏感性↓的现象。
（10）药物依赖性
    ①身体依赖性（生理依赖性）：连续使用某些药物后，机体对该药产生强烈的病态嗜好，一旦停药，即产生戒断综合征者。
     ②精神依赖性（心理依赖性）：连续使用某些药物后，机体产生再次获取该药的欲望，一旦停用，并无明显戒断症状者。

(二)药物剂量与效应关系(量-效关系)
   药理效应与剂量在一定范围内成比例关系，这就是量-效关系。
   量效关系常用图解的形式来表达，即量-效曲线。
1、量-效曲线：表达药物剂量与效应之间规律性变化关系的曲线。
纵座标表示药物效应，横座标表示血药浓度或剂量，一般为长尾S型曲线。若改为对数浓度，则为接近对称的S型曲线。
2、药物剂量：
   1)最小有效量(阈剂量):出现治疗作用的最小剂量。
   2)极量:药典规定的治疗量的最大限度
   3)治疗量(常用量):临床常用的有效剂量范围
   4)最小中毒量
   5)致死量
  3、药物效应
   1)效能与效价(强度)
    效能――药物的最大效应。反应药物内在活性的高低。
    效价――指药物达到一定效应时所需要的剂量。剂量越小，效价越高。
   2)量反应与质反应
    量反应――药效可用数量增减表示者。
    质反应――药效以全或无(阳性或阴性)表示者
  4、药物安全性的评价指标
  1)治疗指数(TI)：
半数致死量(LD50)与半数有效量的比值。
     LD50   (引起50%的实验动物死亡的剂量)
TI=
ED50    (引起50%的实验动物阳性反应的剂量)
  2)可靠安全系数（CSF）:
1%致死量与99%有效量的比值。      CSF>1.0安全
（三）药物作用机制
  1、非特异性药物作用机制
  2、特异性药物作用机制
作用机制主要与药物化构有关。
1)药物与受体的作用
（1）受体的概念与本质
受体是存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体并产生特定生、药理效应的大分子物质。
受体可以是脂蛋白、糖蛋白、酶或酶的亚单位等。
信息转导系统
配体     受体                    生、药理           
效应
（2）受体的特性
①高度的选择性：  
②高度的灵敏性：
   ③可饱和性
   ④可逆性
   ⑤有高度特异性的激动药与阻断药：
  分类       亲和力     效应力(内在活性)
完全激动药      强          强
部分激动药     较强        较弱
阻断药(拮抗药)   有          无
   ⑥可调节性：受体的数量、亲和力、效应力可受生、药、病理因素的影响而变化。
（3）受体类型
   ①离子通道型受体：
    如N胆碱受体、GABA受体均属此类。
   ②G-蛋白偶联受体：
   G-蛋白是鸟苷酸结合调节蛋白的简称。
   这类受体最多见，如肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺及M胆碱受体；阿片类受体等。
   ③具有酪氨酸激酶活性的受体：例如胰岛素受体、某些淋巴因子的受体等属这一类型。
   ④细胞内受体：
   甾体激素受体位于C浆内，甲状腺素受体存在于C核内。
   2）影响酶的活性：
   3）影响C膜离子通道：
   4）影响物质转运：
   5）参与或干拢细胞代谢：
   6）影响核酸代谢：
   7）影响免疫功能：

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